词汇方面
美式英语和英式英语虽同出一源，但在以后的发展中受到的影响不同就产生了拼写上的不同。
首先，相同的词既出现在美式英语中，也出现在英式英语中，但分别表示完全不同的概念(即同词异义)，例如：billion (十亿/万亿)、biscuit(软饼/苏打饼干)、football(橄榄球/足球)、mall(购物中心/林荫大道)、overall(工装裤/紧身裤)等。
其次，美式英语和英式英语分别用不同的词来表示同一概念(即同义异词)，例如：baggage/luggage(行李)、can/tin(罐头)、candy/sweets(糖果)、elevator/lift(电梯)、subway/underground(地铁)、truck/lorry(卡車)、welfare /benefit(福利)等。
再次，美式英语和英式英语虽属于同一体系，但其在拼写体系仍略有不同(即拼写差异，但读音不变)，例如：analyze/analyse(分析)、center/centre(中心)、defense/defence(保卫)、dialog/dialogue(对话)、inflection/inflexion(弯曲)、instal/install(安装)、kilogram/kilogramme(公斤)、labor/ labour(劳动)等。
另外让人搭便车，美式英语说“give ride”，英式英语则说“give lift”；至于电话忙音，美式英语说“The line is busy.”，而英式英语则说“The line is engaged.”。
语法方面
美式英语和英式英语使用的是同一语法体系，但在某些情况下，尤其是在表达提供消息的时候，美式英语用一般过去时，而英式英语用现在完成时。例如：He just went home./He has just gone home.(他刚回家了。) I just have lunch./I have just had lunch.(我刚吃完午餐。)等。
在美式英语中“need, dare, used to”都作为实义动词使用，而在英式英语中它们都被当作情态动词使用，例如：She didn’t dare to stay in the dark./She dared not stay in the dark.(她不敢呆在黑暗的地方。) Tom doesn’t need to go with them./Tom needn’t go with them.(汤姆不需要和他们一起去。)等。
对于某些名词美式英语用复数形式，而英式英语用单数形式，例如：entertainments/entertainment(乐趣) 、sports/sport(运动)、 stands/stand(看台)等。
在某些词组或习语中，美式英语和英式英语的介词用法不同，例如：on the weekend/at the weekend(在周末)、around midnight/about midnight(约在半夜)、on the train/in the train(在火车上) 等。
在某些表示抽象概念的地点名词前，美式英语用定冠词，而英式英语不用，例如：be in the hospital/be in hospital(在医院)、go to the university/go to university(上大学)等；
但在某些表示时间的习语中，美式英语不用定冠词，而英式英语要用，例如：all morning/ all the morning(整个上午)、day after tomorrow/the day after tomorrow(后天)等。
中国著名学者周海中曾经指出：虽然美式英语与英式英语在语音、词汇和语法等方面存在着一些差异，但由于它们的相同之处远远大于不同之处，所以不会影响英语表达的规范性；因此，这些差异不会妨碍美英人士彼此交际和交流思想。
在整个现代英语的发展过程中，美式英语和英式英语是相互影响，相互促进的，总的看来美式英语对英式英语的影响是主要的。今天已经很少有人讨论美式英语和英式英语孰优孰劣。可以说，它们已齐头并进，共同发挥着交际工具的作用。
中国的学校历来以英式英语为主，不过在现在出国留学以及互联网发展的热潮下，美式英语在中国的发展形势非常显著。美式英语也好，英式英语也罢；对于我们英语学习者来说，都是重要的。了解和掌握它们的差异特点及规律，有助于我们的英语学习，也有助于我们正确地使用英语进行有效的交际，从而在利用英语进行具体的言语交流时避免不必要的误解或曲解。